Мозговой натрийуретический пептид (nt probnp)

Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) – Забор анализов на дому – 755-9395 – Столица-Медикл

Мозговой натрийуретический пептид (nt probnp)

Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) – показатель в диагностике сердечной недостаточности. Основные показания к применению: подтверждение диагноза сердечной недостаточности (прежде всего дисфункции левого желудочка), уточнение причин остро возникшей одышки, оценка состояния больных с сердечной недостаточностью и контроль лечения.

Основные натрийуретические гормоны – предсердный (ANP) и мозговой (МНП,BNP) являются регуляторами водно-солевого обмена в организме и важны для регуляции кровяного давления. Синтезируются кардиомиоцитами в желудочках сердца.

Основным стимулом их секреции является увеличении давления в левом желудочке сердца, увеличение давления в камерах сердца при дисфункции левого желудочка. Они являются антагонистами альдостерона/ренин-ангиотензиновой системы. Результатом этого является уменьшение реабсорбции натрия в дистальных канальцах и усиление выделения его с мочой.

Мозговой гормон (BNP) оказался наиболее показательным в качестве маркера при желудочковой дисфункции поскольку его содержание в крови повышается в зависимости от степени сердечной недостаточности. Мозговой натрийуретический пептид: название “мозговой” получил из-за того, что впервые был выделен из мозга свиньи.

NT-proBNP (N-термальный мозговой натрийуретический пропептид) образуется после отщепления от предшественника мозгового натрийуретического пептида (proBNP) активного мозгового натрийуретического пептида – BNP.

К настоящему времени получены данные, что уровень NT-pro BNP возрастает в крови значительной части больных с острым коронарным синдромом, являясь важным свидетельством развития сердечной недостаточности, а степень увеличения его концентрации в крови этих пациентов определяет прогноз заболевания в отдаленные сроки.

Доказана очевидная связь между уровнем содержания натрийуретических гормонов В-типа и исходов у пациентов с острым коронарным синдромом, поскольку повышенная концентрация этих гормонов свидетельствует о более высокой вероятности смертельного исхода или сердечной недостаточности независимо от других прогностических факторов, включая фракцию сердечного выброса.

Повышение содержания в плазме BNP выявляется раньше при дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности, по сравнению с их признаками, выявляемыми при инструментальных исследованиях, включая эхоКГ.

Это делает практически незаменимым определение содержания BNP в крови для ранней диагностики этих патологий.

Этот маркер становится во всем мире стандартом в ранней диагностике сердечной недостаточности.

По рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению сердечной недостаточности (2001г.) определение содержания натрийуретического гормона проводят в следующих ситуациях:

  1. Скрининговые исследования с целью выявления пациентов с высокой вероятностью наличия сердечной недостаточности.
  2. Диагностика ранних стадий сердечной недостаточности.
  3. Оценка эффективности проводимой терапии у больных с сердечной недостаточностью.
  4. Оценка прогноза течения заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью.

Натрийуретические гормоны являются регуляторами водно-солевого обмена в организме. Основным стимулом их секреции является повышение напряжения миокарда при увеличении давления в левом желудочке сердца, увеличение давления в камерах сердца при локальной или глобальной дисфункции левого желудочка.

При сердечно-сосудистой патологии натрийуретические пептиды отражают сократительную функцию сердца, поэтому могут быть использованы для диагностики сердечной недостаточности до проведения инструментального обследования. С этой целью рекомендуется использовать пептиды В-типа.

Показано высокое отрицательное прогностическое значение натрийуретических пептидов В-типа (>90%) в диагностике сердечной недостаточности.

Первые результаты подбора терапии под контролем мозгового натрийуретического гормона (МНП, BNP) при хронической сердечной недостаточности дали обнадеживающие результаты, которые могут послужить основой для проведения крупных рандомизированных проспективных исследований.

Общие сведения о натрийуретических пептидах.

Натрийуретические пептиды – предсердный (ANP), мозговой (МНП,BNP), С-натрийуретический (СNP) представляют собой гормоны одного семейства, которые секретируются в предсердиях, желудочках сердца и эндотелиальных клетках сосудов соответственно. В клетках почек, сосудов, легких, надпочечников и мозга к ним обнаружены специфические рецепторы.

Изучение гормональной активности сердца началось в 1980 г., когда de Bold в эксперименте на животных обнаружил диуретический эффект экстракта из тканей предсердий. В 1984 г. идентифицирована химическая структура предсердного натрийуретического пептида (ПНП).

Позже были выделены и изучены мозговой натрийуретический пептид (МНП,BNP) и С-тип натрийуретического пептида (СНП). Пептиды предсердий (atrial natriuretic peptides, ANP) называют также пептидами А-типа, а мозговые (brain natriuretic peptides, ВNP) – пептидами В-типа.

ПНП является продуктом внутриклеточного ферментативного расщепления пептида-предшественника (126 аминокислот) на С-концевой фрагмент ПНП (собственно ПНП – 99-126) и биологически неактивный N-концевой ПНП (N-ПНП или N-проПНП). Форма BNP (32) и NT-proBNP (1-76) образуются из предшественника pro-BNP (108).

Таким образом активный гормон BNP и неактивная часть NT-proBNP образуются в эквимолярных концентрациях. В плазме циркулируют как BNP-32, так и N-терминальная часть proBNP (1-76). NT-proBNP по сравнению с BNP имеет более длительный срок периода полураспада. Поэтому его определения считается более информативным чем определение BNP.

Таким образом, образование гормонов BNP/NT-proBNP можно представить следующим образом: prepro-BNP(134)⇒ pro-BNP (108) под действием специфической протеазы ⇒ NT-proBNP (1-76) + BNP (77-108).

Говоря о СНП, имеют в виду два пептида, состоящие из 22 и 53 аминокислот, с одним предшественником – про-СНП.

В физиологии термин «семейство» натрийуретических пептидов включает в себя неактивные N-фрагменты МНП и ПНП, активные МНП и ПНП, и два пептида СНП. Иногда в эту же группу относят гуанилин и урогуанилин, выделенные из желудочно-кишечного тракта. Показано, что эти пептиды участвуют в регуляции транспорта натрия и воды в кишечнике.

Источником ПНП являются предсердия (в гораздо меньшей степени – желудочки сердца), МНП (BNP) – в основном желудочки сердца, СНП – ткань мозга и эндотелий сосудов.

В мозге, сосудах, почках, надпочечниках и легких выделены рецепторы натрийуретических пептидов – А, B и С.

Деградация пептидов осуществляется ферментом – нейтральной эндопептидазой, наибольшее количество которой определяется в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрона.

Натрийуретические пептиды – физиологические антагонисты ангиотензина II в отношении стимуляции секреции альдостерона, усиления реабсорбции натрия и повышения сосудистого тонуса.

Помимо этого, ПНП и МНП усиливают проницаемость вен, вызывая перемещение жидкой части плазмы во внесосудистое пространство (снижение преднагрузки) и уменьшают тонус симпатической нервной системы (влияние на постнагрузку).

Основным стимулом к повышенной секреции МНП(BNP) и ПНП является объемная перегрузка предсердий. Основным триггером для образования МНП(BNP) является повышение напряжения миокарда. Напряжение, развиваемое левым желудочком (ЛЖ), определяется нагрузкой на миокард.

По закону Лапласа, миокардиальный стресс прямо пропорционален внутриполостному давлению и радиусу ЛЖ и обратно пропорционален толщине стенки миокарда.

Это важно для понимания патофизиологических причин повышения содержания BNP, основным пусковым механизмом повышенного выделения которого является увеличенное конечно-диастолическое давление (КДД).

Источник: https://www.smed.ru/guides/336

Анализ на мозговой натрийуретический пептид

Мозговой натрийуретический пептид (nt probnp)

Медицина / Диагностика / Диагностика (статья)

Сердечная недостаточностьАнализ на мозговой натрийуретический пептид (BNP) назначают с целью диагностики сердечной недостаточности, ранним симптомом которой служит одышка при минимальной физической нагрузке.

Сердечная недостаточность – хроническое прогрессирующее состояние, которое может развиваться в следствие длительной гипертензии, инфаркта миокарда и др.

Исследования, проведенные в Великобритании, показали, что сердечной недостаточностью страдает примерно 1 млн человек. Патология встречается в основном у лиц пожилого возраста. Диагноз, как правило, ставят после 65 лет.

Причем, наиболее высокая заболеваемость сердечной недостаточностью у лиц старше 84 лет (в этой возрастной группы патология обнаруживается у каждого десятого).

Подготовка пациента

Для проведения лабораторного исследования на содержание натрийуретического пептида в крови специальная подготовка не требуется.

Время взятия биологического материала

Забор крови можно проводить в любое время.

Количество крови и тип проб

Для проведения исследования нужно 5 мл крови. В зависимости от вида пептида, который нужно определить в данной лаборатории, необходимо использовать специальный контейнер для сбора крови:

– для исследования BNP в плазме крови используют пробирку с антикоагулянтом (ЭДТА)
– для исследования NT-проBNP в сыворотке крови забор крови проводят в обыкновенную пробирку (антикоагулянт не требуется).

Референсные значения

BNP в плазме крови: 10-150 пг/мл
NT про-BNP в сыворотке крови: 80-250 пг/мл

Отметим, что референсные значения показателя у женщин выше, чем у мужчин. С возрастом показатели увеличиваются у обеих полов. Например, у мужчин младше 60 лет результаты соответствуют нижней границе нормальных значений, у женщин старше 80 лет – верхней границе нормальных значений.

Анализ BNP и NT про-BNP при сердечной недостаточности

При некоторых заболеваниях сердца и других органов (миокардит, инфаркт миокарда, легочная гипертензия, почечная недостаточность) уровень BNP и NT про-BNP в крови повышается. Тем не менее эти тесты сегодня проводят только с целью диагностики сердечной недостаточности.

Сердечная недостаточность имеет довольно сложный патогенез – хроническое прогрессирующее состояние характеризуется нарушением способности миокарда (сердца) перекачивать кровь в необходимом объеме (способного обеспечить все потребности организма).

Наиболее распространенными причинами развития сердечной недостаточности являются хроническая гипертензия и инфаркт миокарда. По причине недостаточного поступления кислорода и питательных компонентов в ткани, у больного появляются такие симптомы, как слабость, быстрая утомляемость, головокружения.

При этом в организм на короткое время может задействовать компенсаторные механизмы, которые неизбежно вызывают нагрузку на сердце, что в итоге только усугубляет сердечную недостаточность. Одним из таких компенсаторных механизмов является задержка жидкости в организме с целью увеличения объема крови.

В результате у больного развиваются периферические отеки и застойные явления в легких.

Характерные симптомы сердечной недостаточности – отечность и болезненность лодыжек, одышка, возникающая при незначительной физической нагрузке, а в случае прогрессирования сердечной недостаточности одышка наблюдается в состоянии покоя.

Также к компенсаторным механизмам при СН относят увеличение размеров сердца (при этом растягиваются желудочки сердца). При растяжении стенок желудочков миокарда в миоцитах (клетках сердечной мышцы) повышается продукция BNP и NT про-BNP.

Обратим внимание на тот факт, что помимо сердечной недостаточности есть ряд других состояний, приводящих к повышению уровня BNP и NT про-BNP в крови. Поэтому этот анализ не используют для точной диагностики сердечной недостаточности.

Самый надежный способ выявления СН – эхокардиография (неинвазивный метод диагностики миокарда, позволяющий с помощью ультразвука получать изображение работы сердца в режиме реального времени).

Анализ на содержание BNP и NT про-BNP проводят с целью исключения диагноза сердечная недостаточность и пациентов с жалобами на одышку, слабость, утомляемость и др.

В случае получения отрицательного анализа на BNP и NT про-BNP, вероятность наличия у пациента сердечной недостаточности очень низкая, поэтому нет необходимости проводить эхокардиографию.

Современные клинические руководства включают рекомендации экспертов для проведения анализа BNP и NT про-BNP, в которых приведены данные для правильной интерпретации полученных результатов (см таблицу).

Натрийуретический пептид (BNP / NT про-BNP)
(анализ первой линии при обследовании пациента с подозрением на сердечную недостаточность)
Анализ(пг/мл)Сердечная недостаточность исключенаСердечная недостаточность не исключаетсяСердечная недостаточность очень вероятна
BNP< 100100-400> 400
NT про-BNP< 400400-2000> 2000
Эхокардиографию необходимо проводить если у пациента в анамнезе присутствует инфаркт миокарда, а также тем лицам, у которых «Сердечная недостаточность не исключается» и «Сердечная недостаточность очень вероятна».Если пациент оказался в группе «Сердечная недостаточность очень вероятна», эхокардиографию необходимо провести в течение 2-х недель.Срочная эхокардиография в независимости от результатов анализа BNP и NT про-BNP показана пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе и симптомами, указывающими на сердечную недостаточность.

Во многих клинических протоколах тесты BNP и NT про-BNP указаны как анализы первой линии в диагностике при подозрении на сердечную недостаточность, если у пациента в анамнезе отсутствует инфаркт миокарда.

Поскольку уровень BNP и NT про-BNP в крови соответствует тяжести сердечной недостаточности, эти анализы применяют в качестве мониторинга терапии.

Несмотря на это, возможность использования этих маркеров для мониторинга сердечной недостаточности до сих пор обсуждается, хотя диагностическое значение концентрации BNP и NT про-BNP в крови признано во всем мире.

Источник: https://medqueen.com/medicina/diagnostika/diagnostika-statya/1993-analiz-na-mozgovoy-natriyureticheskiy-peptid.html

NT-proBNP (количественно)

Мозговой натрийуретический пептид (nt probnp)

[06-157] NT-proBNP (количественно)

3570 руб.

NT-proBNP – мозговой натрийуретический гормон – белок, образующийся в левом желудочке сердца. Играет важную роль в диагностике сердечной недостаточности.

Синонимы русские

Мозговой натрийуретический пропептид, N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида, N-терминальный промозговой натрийуретический пептид, N-концевой пропептид натрийуретического гормона (В-типа).

Синонимыанглийские

B-type natriuretic peptide, N-terminal pro b-type natriuretic peptide, Brain natriuretic peptide, proBNP, N-terminal proBNP.

Метод исследования

Иммунохроматография.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

NT-proBNP – предшественник мозгового натрийуретического пептида (МНП).

В сердце в норме вырабатываются небольшие количества белка proBNP, которые расщепляются, образовывая активный гормон – мозговой натрийуретический пептид (МНП или BNP) – и неактивный фрагмент – N-терминальный промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP). Функция МНП состоит в регуляции объема циркулирующей по организму крови и, соответственно, той силы, которую должно приложить сердце, чтобы качать эту кровь по организму.

МНП и NT-proBNP в основном образуются только в левом желудочке сердца – это самая сильная “камера”, которая совершает наибольшую работу по “перекачке” крови.

Если в организме задерживается жидкость, то левый желудочек  работает с большей нагрузкой и его стенки растягиваются.

В результате этого концентрация в крови МНП и NT-proBNP значительно увеличивается, что приводит к усиленному выведению натрия, вместе с которым уходит излишняя жидкость. Чаще всего такие изменения происходят при сердечной недостаточности.

Для чего используется исследование?

Сердечная недостаточность может возникать по разным причинам. Проявляется она чаще всего отечностью ног, одышкой, усталостью. Для подтверждения диагноза необходимо УЗИ сердца – эхокардиография.

Тем не менее нередко бывает так, что диагноз поставить затруднительно из-за схожести симптомов с другими заболеваниями. NT-proBNP используют, чтобы отличить сердечную недостаточность от, например, заболеваний легких.

Точный диагноз поставить крайне важно, так как сердечная недостаточность хорошо поддается лечению.

Кроме того, с помощью уровня NT-proBNP можно судить о степени тяжести сердечной недостаточности, а также оценивать эффективность ее лечения.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на сердечную недостаточность.
  • При острой боли, вызванной ишемической болезнью сердца (определение NT-proBNP позволяет оценить степень риска возможных осложнений).
  • При контроле за эффективностью лечения сердечной недостаточности.

Что означают результаты?

Референсные значения

ВозрастРеференсные значения
0 – 75 лет0 – 125 пг/мл
Больше 75 лет0 – 450 пг/мл

Повышенный уровень NT-proBNP, скорее всего, свидетельствует о сердечной недостаточности. Напротив, результат ниже нормы практически исключает ее наличие.

Причины повышения уровня NT-proBNP

  • Хроническая сердечная недостаточность. Чем выше уровень NT-proBNP, тем выше степень тяжести сердечной недостаточности.
  • Острая повышенная нагрузка на левый желудочек сердца любого происхождения.
  • Наличие кардиостимулятора.

Что может влиять на результат?

  • Хроническая почечная  недостаточность иногда приводит к увеличению концентрации NT-proBNP.
  • Наличие ревматоидного фактора делает результаты недостоверными.
  • Концентрация NT-proBNP у женщин выше, чем у мужчин.
  • Уровень NT-proBNP повышается с возрастом.

Также рекомендуется

  • Миоглобин
  • Тропонин I
  • Креатинкиназа общая
  • Креатинкиназа МВ

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт,  кардиолог.

Источник: https://helix.ru/kb/item/06-157

Натрийуретические пептиды

Мозговой натрийуретический пептид (nt probnp)

Кардиомиоциты предсердий млекопитающих содержат сильно развитые комплекс Гольджи и шероховатый эндоплазматический ретикулум, а также многочисленные гранулы, что позволило предположить, что клетки предсердий могут выполнять секреторную функцию.

В 1981 году deBold и соавторы показали, что инъекция крысам экстракта предсердий приводит к быстрому и выраженному увеличению выведения натрия и мочи. Несколькими годами позже из предсердий крыс был выделен пептидный гормон — предсердный натрийуретический пептид (Atrial Natriuretic Peptide, ANP), обладающий натрийуретическим и диуретическим действием.

Вскоре были обнаружены два других пептидных гормона, обладающих сходным строением с ANP. Все три пептида принято объединять в семейство натрийуретических пептидов.

В 1988 году из мозга свиньи был выделен пептид, получивший название мозговой натрийуретический пептид (Brain Natriuretic Peptide, BNP). Позднее было показано, что BNP экспрессируется преимущественно в кардиомиоцитах, поэтому в последнее время чаще используется название «натрийуретический пептид B-типа» (B-type Natriuretic Peptide).

В 1990 году из мозга свиньи был выделен третий представитель семейства — натрийуретический пептид С-типа (C-type Natriuretic Peptide, CNP).

Строение натрийуретических пептидов

Аминокислотная последовательность натрийуретических пептидов высокогомологична. Натрийуретические пептиды содержат центральное кольцо, состоящее из 17 аминокислотных остатков (а.к.о.

), замкнутое дисульфидной связью между двумя остатками цистеина, и боковые цепи различной длины. BNP человека состоит из 32 а.к.о., ANP — из 28 а.к.о. Для CNP известны две формы, состоящие из 22 и 53 а.к.о., отличающиеся длиной N-концевого участка.

Аминокислотные последовательности внутри кольца высокогомологичны — 11 из 17 а.к.о идентичны для всех трех пептидов (Рис. 1).

Рис. 1. Аминокислотная последовательность натрийуретических пептидов ANP, BNP и CNP человека. Темным цветом выделены аминокислотные остатки, общие для всех трех пептидов.

Синтез и секреция BNP

Основным местом синтеза BNP являются кардиомиоциты. Экспрессия мРНК BNP была обнаружена как в предсердиях, так и в желудочках сердца. Однако считается, что левый желудочек является основным источником BNP в организме.

Секреция BNP в кровоток происходит по мере синтеза, лишь небольшое количество синтезированного BNP запасается в предсердных секреторных гранулах.

Это принципиально отличает BNP от ANP, для которого показано, что основная часть синтезированного пептида запасается в виде молекул-предшественников в секреторных гранулах.

Уровень экспрессии гена BNP и секреция BNP в кровоток значительно увеличиваются в ответ на повышение давления на стенки камер сердца. Увеличение уровня экспрессии гена BNP наблюдается при различных сердечных заболеваниях, а также при заболеваниях легких и нарушениях функции почек. Однако наиболее высокие концентрации BNP в крови обнаруживаются у больных с сердечной недостаточностью.

BNP синтезируется кардиомиоцитами в виде прогормона proBNP, состоящего из 108 а.к.о. (11905 Да). Образование активного гормона происходит в результате расщепления proBNP специфичной конвертазой между 76 и 77 а.к.о (Рис. 2). Расщепление proBNP приводит к образованию С-концевого фрагмента BNP (32 а.к.о.

, 3466 Да), и N-концевого фрагмента (N-terminal proBNP, NT-proBNP), состоящего из 76 а.к.о. (8457 Да). Считается, что расщепление proBNP происходит либо внутриклеточно, либо на поверхности кардиомиоцита при секреции в кровоток. Фермент, который отвечает за расщепление proBNP, достоверно не установлен.

Предполагается, что одна из двух конвертаз (фурин или корин) участвует в процессинге proBNP. Оба фрагмента BNP и NT-proBNP выделяются в кровь в эквимолярном соотношении (поэтому концентрация NT-proBNP в крови также увеличивается при повышении уровня экспрессии гена BNP).

Считается, что NT-proBNP не активен и не обладает биологической функцией.

Рис. 2. Схема образования BNP человека.

Достоверно показано, что часть молекул proBNP не расщепляются в кардиомиоцитах и секретируются в кровь вместе с BNP и proBNP.

Причем, концентрация proBNP в крови в несколько раз превышает концентрацию активного гормона BNP.

Механизмы, которые могут приводить к появлению нерасщепленного proBNP в крови, причины высокого соотношения концентраций proBNP/BNP в крови, а также значение неполного процессинга proBNP для организма активно изучаются.

Физиологическое действие BNP

BNP является антагонистом симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, активность которых повышается при сердечной недостаточности. Ниже представлены основные физиологические эффекты натрийуретических пептидов:

  • ингибирование реабсорбции натрия в проксимальном и дистальном канальцах
  • увеличение проницаемости эндотелия
  • повышение натрийуреза и диуреза
  • расслабление стенок и расширение кровеносных сосудов, понижение артериального давления
  • повышение скорости клубочковой фильтрации в почках
  • ингибирование гипертрофии кардиомиоцитов и фиброза сердца

Факторы, влияющие на уровень BNP и NT-proBNP в крови

В настоящее время BNP и NT-proBNP широко используются в клинической практике в качестве биохимических маркеров сердечной недостаточности.

У здоровых людей концентрация BNP в крови составляет 10-70 пг/мл, NT-proBNP– 20-300 пг/мл. При сердечной недостаточности концентрация BNP может увеличиваться до 5 нг/мл, NT-proBNP – до 100 нг/мл. Более высокие концентрации NT-proBNP в крови по сравнению с BNP связаны с большим временем жизни NT‑proBNP в кровотоке.

Однако уровень BNP и NT-proBNP в крови повышается не только при сердечной недостаточности, но и при других патологиях, что необходимо учитывать при постановке диагноза (Таблица 1).

Уровень BNP и NT-proBNP в крови зависит от пола (выше у женщин, чем у мужчин) и возраста. Уровень обоих маркеров в крови  повышается с увеличением возраста пациента. В связи с этим было предложено использовать различные пороговые значения в зависимости от пола и (или) возраста больного.

Так, компания Roche рекомендует использовать различные пороговые значения концентрации NT-proBNP для пациентов в возрасте до 75 лет (125 пг/мл) и старше 75 лет (450 пг/мл).

В то же время в методах для определения BNP рекомендуется использовать единый пороговый уровень 100 пг/мл для всех пациентов.

Также на концентрацию BNP и NT-proBNP в крови влияют уровень гемоглобина и масса тела. Концентрация обоих пептидов в крови повышается при анемии. У пациентов с высоким индексом массы тела (больше 25 кг/м2) концентрация BNP и NT-proBNP значительно ниже, чем у пациентов с нормальной массой тела.

Методы для определения BNP и NT-proBNP в крови

Современные методы количественного определения BNP и NT-proBNP в крови разработаны на основе метода сэндвич-иммуноанализа. Метод позволяет добиться высокой чувствительности, что крайне важно, учитывая низкий уровень BNP и NT-proBNP в крови здоровых людей. Чувствительность существующих методов для определения BNP составляет 1-10 пг/мл, NT-proBNP – 5-15 пг/мл.

В методах для определения BNP используется пара моноклональных антител, либо комбинация моно- и поликлональных антител (Таблица 2). Например, одно из используемых антител специфично к кольцевой структуре, а другое к C-концевому либо N-концевому участку пептида.

Поскольку для натрийуретических пептидов характерна высокая степень гомологии, для создания диагностических систем отбираются антитела, не обладающие перекрестным взаимодействием с ANP и CNP.

Использование антител разной эпитопной специфичности, а также различия в калибраторах приводят к тому, что результаты измерения BNP в одном и том же образце, полученные с использованием разных методов, могут отличаться.

*Обе системы Triage и Beckman используют те же самые антитела, но не являются одинаковыми, т.к. имеют отличия в подходах использования моноклональных и поликлональных антител в качестве антител подложки и детекторных антител.

Диагностические системы первого поколения для определения концентрации NT-proBNP были созданы на основе поликлональных антител, специфичных к участкам 1-21 и 39-50.

В 2008 году был разработан метод второго поколения (RocheDiagnosticsproBNPII) на основе моноклональных антител, специфичных к участкам 27-31 и 42-46.

В настоящее время в лабораторной диагностике используются системы как первого, так и второго поколений (Таблица 3).

Факторы, влияющие на определение концентрации BNP и NT-proBNP

Протеолитическая деградация.BNP не стабилен и после секреции в кровь подвергается деградации под действием эндогенных протеаз. Наиболее подвержен деградации N-конец молекулы BNP.

Суммарное содержание различных фрагментов BNP в крови в несколько раз превышает количество интактного BNP 1-32.

Протеолитическая деградация BNP негативно влияет на «узнавание» антигена антителами, используемыми в диагностических системах, что может приводить к занижению концентрации пептида в образце.

Перекрестное взаимодействие с proBNP. Существующие методы для количественного определения BNP также способны детектировать proBNP, концентрация которого в несколько раз превышает концентрацию BNP в крови.

Поэтому концентрация BNP, измеренная в образце крови с использованием таких систем, отражает суммарное содержание обеих форм – proBNP и BNP. При этом proBNP вносит основной вклад в общий сигнал. Системы для определения NT‑proBNP также способны детектировать proBNP.

Однако, принимая во внимание существенное преобладание в крови NT-proBNP над proBNP, можно заключить, что вклад proBNP в измерение концентрации NT-proBNP незначителен.

Гликозилирование молекул NTproBNP. Центральная часть молекулы NT-proBNP гликозилирована. Гликозилирование негативно влияет на измерение концентрации NT-proBNP в крови, поскольку углеводные остатки препятствуют взаимодействию антител с NT-proBNP.

Эпитопы используемых в диагностических системах антител расположены вблизи сайтов гликозилирования молекулы NT-proBNP (участки 39-50 и 42-46). Это приводит к тому, что концентрация NT-proBNP в образцах серьезно (иногда в несколько раз) недооценивается. Уровень гликозилирования NT-proBNP отличается у пациентов, поэтому погрешность метода не постоянна.

Клиническое значение этого не установлено, ведутся исследования.

Стабильность BNP и NT-proBNP в образцах

Для определения уровня BNP используется только EDTA-плазма, либо цельная кровь, собранная в пробирки, содержащие EDTA (TriageBNP). Концентрация BNP, определенная в образцах сыворотки, гепариновой и цитратной плазмы оказывается значительно ниже концентрации, определенной в EDTA-плазме.

Invitro стабильность BNP отличается для разных методов (зависит от эпитопов антител). Плазму, предназначенную для измерения концентрации BNP, рекомендуется хранить при 0-4°С и проводить измерения концентрации как можно быстрее. В целом, BNP стабилен в течение 4 часов хранения при комнатной температуре и 8 часов при температуре 4°C в пробах цельной крови, содержащей EDTA.

Для измерения концентрации NT-proBNP могут быть использованы сыворотка, гепариновая и EDTA-плазма. NT-proBNP стабилен в сыворотке в течение 72 часов инкубации при комнатной температуре.

BNP и NT-proBNP как биохимические маркеры сердечной недостаточности

Сложность диагностики сердечной недостаточности состоит в неспецифичности симптомов (одышка, быстрая утомляемость, отеки), которые могут быть вызваны другими заболеваниями, либо возникать из-за ожирения или плохой физической формы пациентов.

Многочисленные исследования подтвердили эффективность использования BNP и NT-proBNP при обследовании пациентов с острой и хронической сердечной недостаточностью. Однако необходимо иметь ввиду, что для обоих маркеров характерна высокая чувствительность, но относительно низкая специфичность при определении сердечной недостаточности.

Низкая специфичность связана с тем, что уровень обоих маркеров может повышаться при других заболеваниях. Поэтому измерение концентрации BNP (NT-proBNP) целесообразно использовать в качестве первичного диагностического теста. Если концентрация BNP (NT-proBNP) в крови ниже порогового уровня, то сердечная недостаточность может быть исключена с высокой вероятностью ~98%.

В том случае, если концентрация BNP (NT-proBNP) повышена, то требуется проведение эхокардиографии для того чтобы подтвердить наличие дисфункции левого желудочка. Таким образом, измерение концентрации BNP (NT-proBNP) позволяет уменьшить группу пациентов, которым требуется проведение эхокардиографии.

В случае острой сердечной недостаточности, измерение концентрации BNP (NT-proBNP) позволяет быстрее установить правильный диагноз и начать терапию. Таким образом, BNP (NT-proBNP) используются не для установления диагноза сердечной недостаточности, а для ее исключения у пациентов с выраженными симптомами.

В настоящее время измерение концентрации BNP (NT-proBNP) наряду с клиническим обследованием, эхокардиографией, электрокардиографией и рентгенографией грудной клетки рекомендовано Европейским обществом кардиологов для использования при диагностике сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка сердца.

Скачать описание продукта в формате pdf

Моноклональные антитела к BNP

Рекомбинантный proBNP человека

Источник: http://www.bialexa.ru/technical-support/description-of-products/natriuretic-peptide/

Мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP)

Мозговой натрийуретический пептид (nt probnp)

Мозговой натрийуретический пептид (натрийуретический пептид типа В, BNP, МНП) – активный гормон белковой природы; NT-proBNP – неактивный N-терминальный пептид. Оба показателя являются маркерами оценки сократительной способности миокарда.

Исследование концентрации мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP используется для первичной диагностики сердечной недостаточности (СН), мониторинга эффективности лечебных мероприятий, уточнения прогноза вероятности возникновения осложнений и смертельного исхода.

Определение уровня показателей в крови назначают в комбинации с тропонинами, ренином, креатинином, мочевиной, мочевой кислотой. Для анализа на пептиды используют гепаринизированную или EDTA плазму крови.

Основным способом исследования мозгового натрийуретического пептида типа В и неактивного N-терминального пептида являются тесты на основе сэндвич-иммуноанализа. Референсные значения мозгового натрийуретического пептида составляют от 0 до 35 пг/мл, NT-proBNP – от 0 до 125 пг/мл. Срок готовности анализа от нескольких часов до суток.

Мозговой натрийуретический пептид (натрийуретический пептид типа В, BNP, МНП) – активный гормон белковой природы; NT-proBNP – неактивный N-терминальный пептид. Оба показателя являются маркерами оценки сократительной способности миокарда.

Исследование концентрации мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP используется для первичной диагностики сердечной недостаточности (СН), мониторинга эффективности лечебных мероприятий, уточнения прогноза вероятности возникновения осложнений и смертельного исхода.

Определение уровня показателей в крови назначают в комбинации с тропонинами, ренином, креатинином, мочевиной, мочевой кислотой. Для анализа на пептиды используют гепаринизированную или EDTA плазму крови.

Основным способом исследования мозгового натрийуретического пептида типа В и неактивного N-терминального пептида являются тесты на основе сэндвич-иммуноанализа. Референсные значения мозгового натрийуретического пептида составляют от 0 до 35 пг/мл, NT-proBNP – от 0 до 125 пг/мл. Срок готовности анализа от нескольких часов до суток.

Мозговой натрийуретический пептид впервые был идентифицирован в мозговых клетках свиньи. У людей продукция BNP по большей части происходит в кардиомиоцитах левого желудочка.

Здесь он синтезируется в виде прогормона (проМНП) в ответ на растяжение сердечной мышцы из-за её перегрузки давлением или объёмом.

Под действием специфического фермента проМНП происходит расщепление на 2 соединения – активный гормон BNP и неактивный N-терминальный пептид NT-proBNP.

Мозговой натрийуретический пептид играет первостепенную роль в поддержании компенсированного состояния пациентов с начальными признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН).

В условиях пониженной фракции сердечного выброса стабилизация гомеостаза происходит путём дезактивации симпато-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, а также эндотелина.

Увеличение концентрации натрийуретических пептидов ведет к вазорелаксации, снижению образования ренина и альдостерона, возникновению коллатеральных сосудов в сердце. Перечисленные эффекты обеспечивают стимуляцию диуреза, предотвращение формирования гипертрофии и фиброза миокарда.

Определение пептидов входит в рекомендации по диагностике и терапии ХСН Американской коллегии кардиологов, Европейского общества кардиологов и Общества специалистов по сердечной недостаточности.

В России исследование мозгового натрийуретического пептида и неактивного N-терминального пептида NT-proBNP до недавнего времени использовалось с целью научных изысканий.

Только в последние годы определение BNP и NT-proBNP стало внедряться в сферу практического здравоохранения крупных городов нашей страны.

Показания и противопоказания

Использование неактивного пептида NT-proBNP в качестве маркера сердечной недостаточности преимущественно при сопоставлении его с активным гормоном BNP. NT-proBNP имеет более продолжительное время полувыведения – 2 часа.

Мозговой натрийуретический пептид существует в кровотоке всего около четверти часа. количества NT-proBNP в кровеносном русле превосходит концентрацию BNP. Неактивный пептид NT-proBNP более устойчив и сохраняется в образце плазмы при температуре 22-24 градуса в течение 72 часов.

По этой причине предпочтение отдается тест-системам на исследование NT-proBNP.

При выборе врачом назначения того или другого показателя необходимо учитывать, что распад мозгового натрийуретического пептида практически полностью происходит в миокарде и только 5% удаляется через почки. NT-proBNP полностью выводится организмом с мочой.

В связи с этим назначение мозгового натрийуретического пептида при почечной недостаточности считается приоритетным. Анализы крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP в ряде случаев назначают тогда, когда у пациента ещё отсутствуют какие-либо симптомы ХСН.

В то же время, врачи могут располагать эхокардиографическими данными, свидетельствующими о начавшихся в сердце изменениях: гипертрофии миокарда, дисфункции левого желудочка, расширении полостей сердца.

Показаниями для исследования крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP являются отёки, сердцебиение и снижение толерантности к физической нагрузке. Эти симптомы говорят о клинических проявлениях ХСН.

Уровень пептидов в плазме возрастает по мере утяжеления стадии ХСН.

Анализ крови на мозговой натрийуретический пептид используется у госпитализированных больных с ХСН для мониторинга лечебных мероприятий и проведения коррекции плана лечения.

В неотложных ситуациях в приемном покое определение мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP проводится для дифференциальной диагностики тяжёлой одышки.

Отрицательный ответ анализа на пептиды исключает кардиальную причину симптома и позволяет врачам своевременно начать необходимое лечение в пульмонологическом отделении.

Анализ на мозговой натрийуретический пептид назначают при проявлениях острого коронарного синдрома, в особенности, когда у больных по данным ЭКГ отсутствует подъём сегмента ST.

Это даёт возможность оценить вероятность возникновения сердечной недостаточности, повторного некроза сердечной мышцы и смертельного исхода в течение 6-10 месяцев после острого коронарного синдрома. Противопоказаний к назначению анализа крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP нет.

Подготовка и забор крови

Специальная подготовка к исследованию крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP не требуется. За 1 час до взятия биоматериала необходимо прекратить физическую активность. Кровь для анализа на BNP и NT-proBNP берут из любого сосуда венозной системы. Место пункции подвергают обработке спиртосодержащим раствором.

Иглой прокалывают вену, в вакуумную пробирку с фиолетовой крышечкой собирают несколько миллилитров крови. В пробирке содержится консервант – этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA). На этикетке с биологическим материалом указывают данные больного: фамилию, имя, дату и время взятия крови.

Исследуемый биоматериал доставляют в биохимическую или иммунологическую лабораторию.

Существует множество способов количественного исследования мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP: гель-фильтрация, электрофорез, методы аффинной хроматографии и дегликозилирования, сэндвич-иммунофосфоресцентный анализ и другие.

Сэндвич-иммунофосфоресцентный анализ чаще всего применяется в российских лабораториях, как так обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Для исследования используются моно- или поликлональные антитела мышей или овец. В лунки планшета иммобилизуется специфические антитела. Затем планшеты в течение получаса инкубируют и непрерывно перемешивают.

Далее в лунки добавляют антиген, который образует с антителами подложки иммунное соединение. После этого добавляют раствор детекторных антител, связанных с фосфоресцентной меткой – хелатом европия, который необходим для выявления образовавшегося иммунного соединения. Планшет вновь инкубируют.

В лунки вносят раствор усиления и через 5 минут на счётчике-анализаторе замеряют фосфоресценцию. Регистрируемый сигнал прибора прямо пропорционален уровню антигена в образце биоматериала.

В экстренных ситуациях с целью дифференциальной диагностики одышки в приёмном отделении крупных стационаров, врачами бригад скорой и неотложной помощи используется быстрое качественное определение неактивного N-терминального пептида методом CITO TEST NT-proBNP.

Если содержание NT-proBNP в крови превышает 450 пг/мл, тест считается положительным. При соответствующих данных объективного осмотра, ЭКГ и рентгенограммы грудной клетки положительный тест с высокой степенью вероятности говорит о сердечной причине одышки.

Результаты исследования крови, взятой для анализа в обычном порядке, выдаются пациенту или направляются посредством электронной почты в течение суток.

Нормальные значения

Нормальные значения мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP разнятся в зависимости от технологии определения и используемых реактивов.

В бланке лабораторного исследования норму показателей можно найти в графе «Референсные значения». Одобренных международных стандартов до сих пор не существует.

В России приняты следующие средние нормы: для BNP от 0 до 35 пг/мл, для NT-proBNP от 0 до 125 пг/мл.

С повышением возраста допустимые нормальные показатели содержания NT-proBNP в плазме увеличиваются. Для пожилых людей старше 70 лет концентрация неактивного N-терминального пептида в норме составляет 450 пг/мл. Уровень NT-proBNP немного выше у женщин, чем у мужчин.

У больных, страдающих ожирением, при одинаковой степени тяжести ХСН содержание пептидов в крови ниже, чем у людей без лишнего веса. Поэтому при трактовке результатов анализов обязательно учитывается факт тучности пациентов – показатели могут оказаться ложноотрицательными.

Диагностическое значение пептидов

Мозговой натрийуретический пептид увеличивается вследствие обычной ишемии миокарда без изначально нарушенной функции левого желудочка. Транзиторный рост BNP и NT-proBNP отмечается при чрескожной внутрипросветной ангиопластике.

Причиной является обратимая ишемия, которая вызывает состояние повышенного напряжения в камерах сердца. Подъем концентрации мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP при ХСН позволяет врачу начать раннее лечение пациентов. Назначение терапии на доклинической стадии ХСН существенно улучшает прогноз заболевания.

Развитие симптомов у больных затормаживается, снижается риск возникновения сердечных «катастроф».

Исследование NT-proBNP используется для оценки кардиотоксического действия химиопрепаратов в процессе лечения рака. Повышенные показатели неактивного N-терминального пептида дают возможность диагностировать начальную стадию токсической кардиомиопатии и принять меры по предотвращению развития СН.

Рост уровня мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP отмечается при длительной артериальной гипертензии и гипертрофической кардиомиопатии. Причиной является гипертрофия и перерастяжение левого желудочка.

Увеличение концентрации пептидов отмечается при эмболии легочной артерии, первичной легочной гипертензии и аритмогенной кардиомиопатии. Повышение показателей связано с перегрузкой мышцы правого желудочка.

Кроме того, повышение концентрации мозгового натрийуретического пептида встречается при миокардите, отторжении сердечного трансплантата, гипер- и гипотиреозе, гиперальдостеронизме и сахарном диабете.

Лечение отклонений от нормы

Результаты анализа на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP интерпретируются только совместно с другими лабораторно-инструментальными данными, анамнезом и клиническими проявлениями заболевания.

Полученные данные позволяют врачу более детально и объективно оценить состояние больного, принять решение о необходимости госпитализации, определить тактику лечения и прогноз заболевания, своевременно рекомендовать пациенту изменение образа жизни и питания.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/lab-test/inflammatory-marker/NT-proBNP

Доктор Петров
Добавить комментарий